活性炭过滤器在纯化水系统改造后再验证方案的应用

验证方案目录

1验证的概述

2验证目的

3验证范围

4验证小组的成员及职责

5验证进度安排

6验证依据及参考文件

7验证的程序

7.1安装确认（IQ）

8 10T纯化水系统（IQ）验证周期

9偏差及处理措施

10证结果评定与结论

 1概述

10T纯化水系统位于本公司二楼西侧水处理车间内，是由北京格兰特膜分离设备有限公司制造的10m3/hr双级RO+EDI制药用水设备，材质是316L不锈钢，纯化水主要用于原料药品的生产。该系统于2003底安装，2004年初安装结束，并按照中国cGMP进行了首次验证，验证内容包括了预确认、安装确认、运行确认和性能确认，确认验证结果符合要求之后，投入生产使用。此后2005年—2010年在每次系统长时间停机再运行后，都按中国cGMP进行了再验证，历次验证结果都符合要求。

此次10T纯化水系统改造包括：

1)由于本系统的多介质过滤器和活性炭过滤器中的滤料使用已近7年且经过多次反洗，已有部分滤料流失，此次改造更换多介质过滤器和活性炭过滤器中的滤料。

2)预处理的气动阀使用已近7年，现反洗时已不能灵活开启、闭合，此次改造更换预处理的气动阀。

3)保安过滤器进出口压差也已接近极限值（0.1Mpa）此次改造更换保安过滤器滤芯。

4)反渗透膜使用已近7年，且脱盐率已下降。此次改造更换反渗透膜；

5)由于此系统灭菌时管路升温速度慢此次改造增加一最低点排放点。发酵车间改造增加11个水点。此次改造共增加12个水点。

1.1设备基本情况：

设备名称：10T纯化水系统                        

生产厂家：北京格兰特膜分离设备有限公司 

使用部门：配料制水部     

工作间：原料水处理室

1.210T纯化水系统主要技术参数：

纯化水产量：10T/h  

一级纯水电导率：10μs /cm以下

二级纯水电导率：2μs/cm以下

EDI出水电阻率：5－18MΩ

1.3原理：

纯化水的制备由预处理系统、反渗透系统和EDI系统三大部分组成

1.3.1预处理系统

A）多介质过滤器的作用是初步除去地下水中的悬浮物质及胶体微生物、并消除过高的硬度和浊度。

B）活性炭过滤器的作用是利用活性炭吸附原理，去除水中的有机物及游离氯。

1.3.2反渗透系统：用渗透压的原理，脱盐及去除有机物。

1.3.3EDI系统：进一步交换水中的离子，从而提高出水水质。本系统不需利用酸碱再生。

1.3.410T纯化水制备流程图

循环

2验证目的：

2.1对本系统进行改造后再验证，以确认该纯化水系统的改造及对该系统的维护管理是有效的，并符合生产工艺要求和GMP要求。

2.2检查并确认该纯化水系统改造符合工艺要求，资料和文件符合GMP要求。

2.3检查并确认该纯化水系统改造后符合设计要求，资料和文件符合GMP要求，其水质符合《纯化水质量标准》（根据现行2005年版《中国药典》）的要求。

3验证范围  

此文件适用于本次10T纯化水系统改造后再验证安装确认。

部   门	人员
验证领导小组
配料制水部
质量管理部
QC

4.2.职责：

4.2.1.验证领导小组职责

4.2.1.1负责验证方案的审批。

4.2.1.2负责协调验证的各项工作，保证本方案规定的项目能够顺利实施。

4.2.1.3负责验证数据及方法审核。

4.2.1.4负责验证报告的审批。

4.2.1.5负责发放验证证书

4.2.2工程部职责

4.2.2.1.负责设备及系统用电、压缩空气、水等公用设施安装管路流程图、平面布置图设计的咨询及参数的确认；

4.2.3配料制水部门职责

4.2.3.1.制定验证方案；

4.2.3.2.组织协调验证活动，确保验证进度；

4.2.3.3.负责设备的设计及各方面技术参数的制定。

4.2.3.4收集各项验证试验记录；

4.2.3.5起草验证报告；

4.2.3.6负责设计确认的执行；

4.2.3.7提供设计图纸；

4.2.3.质量控制部职责

4.2.3.1建立设备档案；

4.2.3.2起草本企业纯化水质量标准、取样及检验的SOP；

4.2.3.3负责取样、水质检验并出据检验报告；

4.2.3.4拟订纯化水日常监测项目；

4.2.3.5确定纯化水系统验证周期；

5验证进度安排：

设计确认经批准后实施安装确认。

安装确认：2010年7月19日----- 2010年月日

6验证依据及参考文件

相关GMP要求及设备厂家提供的资料。

7安装确认：

7.1系统变更情况：

A)系统改造所需文件资料

使用部门在部件开箱验收后收集档案，整理使用说明书等技术资料；改造所需资料及存放处.(记录按附件1填写)

B)改造后对照设计图纸及供应商提供的技术资料，检查改造是否符合设计及规范要求(记录按附件2填写)

7.2改造后确认

A)系统改造后压力测试情况：(记录按附件3填写)

系统改造完成后，用去离子水或压缩空气试压。各接头及焊接点在试验压力下应无漏渗发生。

B)改造后清洗、钝化情况：（记录按附件4填写）

纯化水循环预冲洗：将纯化水贮罐、水泵、流量计与需钝化的管道连接成一个循环通路，在纯化水贮罐中注入足够量的纯化水，开启水泵进行循环，循环15分钟后打开排水阀排放。

碱液循环清洗：将纯化水贮罐注入一定量的纯化水加热到40℃以上。将氢氧化钠（分析纯）倒入罐内，配制成1～2%（W/V）的溶液，用水泵循环30分钟以上，打开排水阀，排放碱液。

冲洗：将纯化水加入贮水罐，启动水泵，打开排水阀，边冲洗边排放，直至各出口水PH值与纯化水的PH值一致。

钝化：用纯化水将硝酸（化学纯）配制成8%的酸液，在30～40℃温度下循环30分钟以上后排放。

再冲洗：将纯化水加入贮水罐，启动水泵，打开排水阀，边冲洗边排放，直至各出口水PH值与纯化水的PH值一致。

C)改造后文件资料的确认（记录按附件5填写）

文件资料应齐全，并且符合GMP要求。                        

D)改造后系统确认：（记录按附件6填写）

a）检查纯化水系统中所有设备部件使用的材质及其外观是否发生变化，是否有缺陷和损坏；

b）检查并确认所有设备安装是否始终稳定；

c）检查并确认所有电路控制系统是否正常；

d）检查并确认所有仪器、仪表：压力表、电导仪，PH计等，校验合格证是否在有效期内；

e）检查并确认纯水罐呼吸器滤芯和终端精密过滤器中滤芯是否需要更换；

f）检查并确认紫外灯管是否需要更换灯管。

g）检查并确认5um保安过滤器滤芯是否需要更换

8 10T纯化水系统（IQ）验证周期

水系统改造及变更需重新进行验证。

9偏差及处理措施

9.1目的：建立偏差及处理措施，使验证规范化、标准化和程序化。

9.2内容

9.2.1一切与本验证方案有偏离的均需填写验证的偏差报告，写明偏差的原因，及采取的措施，根据偏差的原因和对验证结果的影响采取相应措施。

9.2.2偏差统一编号管理，与本验证相关的偏差复印后放验证报告中。

10证结果评定与结论

质量管理部负责对验证结果进行综合评审，做出验证结论，发放验证证书，对验证结果的评审应包括：

a)验证试验是否有遗漏？

b)验证实施过程中对验证方案有无修改？修改原因，依据以及是否经过批准？

c)验证记录是否完整？

d)验证试验结果是否符合标准要求？偏差及对偏差的说明是否合理？是否需要进一步补充试验？

附件1系统改造文件资料的确认

附件2系统改造的确认

检查项目及要求	检查结果
多介质及活性炭滤料是否足够，应到达罐体的2/3处
预处理滤料填冲完毕后滤料的进出口是否密封，应无渗漏
气动阀上压缩空气进出口安装是否正确，气动阀与管道连接是否严密，应无渗漏
保安过滤器滤芯安装是否正确，保安过滤器安装是否严密，应无渗漏。
反渗透膜安装是否正确，严密。应无渗漏
纯化水循环管路应采用自动氩弧热熔式焊接，焊接后内壁应光滑，应对焊缝进行外观检查。
结论：
检查人/日期：	复核人/日期：

附件3改造后压力测试记录

系统名称	10T纯化水系统
规格型号	10T/h		实验时间	30分钟
测试部位	测试压力			检查结果
多个质过滤器及相连管道	测试压力应大于0.3MPa有无渗漏
活性碳过滤器及相连管道	测试压力应大于0.3MPa有无渗漏
保安过滤器及相连管道	测试压力应大于0.3MPa有无渗漏
反渗透装置及相连管道	测试压力应大于1MPa有无渗漏
气动阀及相连管道	测试压力应大于0.3MPa有无渗漏
纯化水循环管路	测试压力应大于0.3MPa有无渗漏
各焊接点	测试压力应大于0.3MPa有无渗漏
结论：
检查人/日期：		复核人/日期：

附件4清洗、钝化记录

系统名称
清 洗	纯化水量			开始时间
	清洗开始时间			排放结束时间
钝 化	氢氧化钠  纯 度			氢氧化钠 用 量
	纯化水用量			循环温度
	氢氧化钠循环开始时间			循环结束时间
	冲洗开始时间			冲洗结束时间
	硝酸纯度			硝酸用量
	纯化水用量			循环温度
	循环开始时间			循环结束时间
	冲洗开始时间			冲洗结束时间
确 认	操作人：                   复核人： 年  月  日                      年  月  日

附件5（改造后文件资料确认表）

资料名称		文件编号		版本编号		存放处	结论
产品水的监测管理规程
原料车间水处理标准操作规程
纯化水检验标准操作规程
确认人/日期：			复核人/日期：

 

附件6改造后系统再确认

确认内容			结果
纯化水系统中所有设备部件使用的材质及其外观是否发生变化，是否有缺陷和损坏。
检查并确认所有设备安装是否始终稳定
检查并确认所有电路控制系统是否正常
检查并确认所有仪器、仪表：压力表、电导仪、PH计等，校验合格证是否在有效期内
检查并确认紫外灯管是否需要更换灯管。
纯水罐呼吸器滤芯及终端过滤器滤芯完整性测试是否合格
检查并确认5um保安过滤器滤芯是否需要更换
确认人/日期：		复核人/日期